کاهش چربی خون با کمک ویرایش ژن برای بار اول
به گزارش کوتاه کننده لینک، در یک آزمایش جهانی، دانشمندان از یک ویرایش ژن کریسپر (CRISPR) برای خاموش کردن ژن «ترمز چربی» کبد استفاده کردند و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و تری گلیسیرید مقاوم را در بیمارانی که سطح کلسترول آنها با درمان های استاندارد تغییر نمی کرد، کاهش دادند.
به گزارش کوتاه کننده لینک به نقل از ایسنا، ژن پروتئین شبه آنژیوپویتین ۳ (ANGPTL3) یک ترمز چربی کبد است و به بدن می گوید که پاکسازی چربی هایی مانند لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) یا کلسترول بد و تری گلیسیرید را از خون کاهش دهند. بعضی از افراد با جهشی متولد می شوند که این ترمز را خاموش می کند و این لیپیدها را به صورت غیرمعمول پایین می آورد.
به نقل از نیواطلس، دانشمندان بیمارستان قلب ویکتوریا و مؤسسه قلب ویکتوریا با همکاری دانشگاه موناش، نخستین آزمایش بالینی روی انسان را در مورد یک ژن درمانی پیشرفته انجام داده اند که این بیماری را در افراد دچار اختلالات لیپیدی صعب العلاج شبیه سازی می کند.
پروفسور استفن نیکولز، مدیر بیمارستان قلب ویکتوریا و مؤسسه قلب ویکتوریا، محقق اصلی این آزمایش می گوید: بهترین راه برای درمان بیماری قلبی که علت اصلی مرگ و میر مردان و زنان در سرتاسر جهان است، جلوگیری از آن است. فناوری ویرایش ژن مرز جدیدی در درمان پزشکی است.
ژن پروتئین شبه آنژیوپویتین ۳، دستورالعمل هایی برای ساخت این پروتئین ارائه می کند که حدودا به صورت کامل در کبد تولید و در جریان خون آزاد می شود. در خون، یک آنزیم کلیدی به نام لیپوپروتئین لیپاز (LPL) روی دیواره رگ های خونی قرار دارد و تری گلیسیریدها را تجزیه می کند تا بافت ها بتوانند از چربی استفاده یا آنرا ذخیره کنند. این ژن با مهار این آنزیم عمل می کند. همینطور آنزیم دیگری به نام لیپاز اندوتلیال را مهار می کند که به بازسازی کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) یا کلسترول خوب کمک کننده است. بنابراین، هنگامی که پروتئین شبه آنژیوپویتین ۳ فعال است، چربی و کلسترول با سرعت کمتری پاکسازی می شوند، سطح خون تمایل به بالاتر رفتن دارد و تری گلیسیرید و کلسترول بد بالا می روند.
برای اشخاصی که با جهش های از دست دادن عملکرد در پروتئین شبه آنژیوپویتین ۳ متولد می شوند، این ژن به درستی یا اصلا کار نمی نماید. این افراد سطح تری گلیسیرید، کلسترول بد و کلسترول خوب غیرمعمول پایینی دارند، وضعیتی که به آن هیپولیپیدمی ترکیبی خانوادگی می گویند. همینطور چنین پیداست که خطر مبتلاشدن به بیماری های قلبی عروقی در آنها کمتر است. بنابراین، کاهش یا غیرفعال کردن پروتئین شبه آنژیوپویتین ۳ از دیدگاه بیماری قلبی، حداقل از نظر لیپیدها، محافظت کننده است. ترکیب CTX310، یک درمان جدید ویرایش ژن، اساسا برای شبیه سازی این حالت ژنتیکی در اشخاصی طراحی شده است که لیپیدهای آنها باوجود درمان های استاندارد، سرسختانه بالا باقی می مانند.
۱۵ فرد بزرگسال در این آزمایش شرکت کردند؛ همه آنها باوجود درمان، چربی خون بالایی داشتند. به هر فرد یک تزریق داخل وریدی (IV) از CTX310 با دوزهای مختلف، از ۰.۱ تا ۰.۸ میلی گرم بر کیلوگرم، داده شد. ظرف حدود دو هفته بعد از تزریق، کلسترول بد و تری گلیسیرید شرکت کنندگان آغاز به کاهش کرد.
بعد از ۶۰ روز، بالاترین دوز موجب کاهش حدود ۵۰ درصد در کلسترول بد و حدود ۵۵ درصد در تری گلیسیرید شد. در طول کل آزمایش فاز ۱، داده های بعدی از کل گروه، حداکثر کاهش حدود ۸۰ درصد یا بیشتر را در هر دو کلسترول بد و تری گلیسیرید در دوزهای بالاتر نشان داد.
اثرات حداقل ۶۰ روز دوام داشتند که اساسا مدت زمان پیگیری رسمی برای این مجموعه داده های اولیه است. عوارض جانبی گزارش شده خفیف و کوتاه مدت بودند و شامل مواردی مانند علایم شبه آنفلوآنزا می شدند. تابحال هیچ نگرانی جدی در مورد ایمنی مطرح نشده است، باآنکه شرکت کنندگان به مدت ۱۵ سال پیگیری خواهند شد که برای ویرایش ژن درون تنی استاندارد است.
این کارآزمایی بالینی به چند دلیل اهمیت زیادی دارد. اول این که کریسپر که تابحال عموما برای بیماری های ژنتیکی نادر و شدید مانند کم خونی داسی شکل استفاده می شده است را با درمان عوامل خطر قلبی عروقی مانند کلسترول بالا و تری گلیسیرید، وارد قلمرو شیوع انبوه می کند. دوم، این یک درمان تک مرحله ای است که مستقیما به مشکل عظیم دنیای واقعی اشخاصی که به استاتین ها یا داروهای کاهش دهنده چربی یا تزریقات در طولانی مدت پایبند نیستند، می پردازد. سوم، بیشتر داروهای فعلی در پایین آوردن یکی از موارد کلسترول بد یا تری گلیسیرید بهتر هستند، نه هر دو با هم.
خلاصه اینکه به نقل از نیواطلس، دانشمندان بیمارستان قلب ویکتوریا و مؤسسه قلب ویکتوریا با همکاری دانشگاه موناش، اولین آزمایش بالینی روی انسان را در مورد یک ژن درمانی پیشرفته انجام داده اند که این بیماری را در افراد گرفتار اختلالات لیپیدی صعب العلاج شبیه سازی می کند. پروفسور استفن نیکولز، مدیر بیمارستان قلب ویکتوریا و مؤسسه قلب ویکتوریا، محقق اصلی این آزمایش می گوید: بهترین راه برای درمان بیماری قلبی که علت اصلی مرگ و میر مردان و زنان در سرتاسر جهان است، پیشگیری از آنست. این کارآزمایی بالینی به چند دلیل اهمیت زیادی دارد.
این مطلب را می پسندید؟
(1)
(0)
تازه ترین مطالب مرتبط
نظرات بینندگان gph در مورد این مطلب